Meine Forschung befasst sich mit der klinischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Anti-Infektiva, mit besonderem Schwerpunkt auf der Wirkstoffverteilung am Ort der Infektion. Für die antimikrobielle Wirksamkeit und die Vermeidung von Resistenzentwicklung ist nicht die Plasmakonzentration entscheidend, sondern die freie Konzentration im Zielgewebe, die sich aus Plasmadaten nur unzureichend ableiten lässt. Um diese Lücke zu schließen, setzen wir die In-vivo-Mikrodialyse ein, die eine kontinuierliche Messung ungebundener Wirkstoffkonzentrationen im interstitiellen Raum erlaubt und die wir in den vergangenen Jahren für eine Reihe neuerer Substanzen — unter anderem Ceftolozan/Tazobactam, Cefiderocol und Aztreonam/Avibactam — sowie für weitere Zielkompartimente wie Peritonealdialysat, Abszessflüssigkeit und die epitheliale Auskleidungsflüssigkeit der Lunge angewendet haben.

Ein zweiter Schwerpunkt liegt auf Populationen, in denen die Standarddosierung auf einer schmalen Datenbasis beruht: Patientinnen und Patienten unter Peritonealdialyse, kritisch Kranke, stillende Frauen und, methodisch vermittelt, pädiatrische Patienten. Für diese Gruppen entwickeln wir Verfahren, die eine dichte Probennahme bei vertretbarer Invasivität ermöglichen, etwa die intravasale Mikrodialyse mit modifizierten Kathetern oder Ex-vivo-Modelle dort, wo eine In-vivo-Messung nicht vertretbar ist.

Die erhobenen Konzentrations-Zeit-Daten werden mittels nichtkompartimenteller Analyse und populationspharmakokinetischer Modellierung ausgewertet und über Monte-Carlo-Simulationen in eine Bewertung der PK/PD-Zielerreichung überführt. Ziel ist es, aus Expositionsdaten belastbare Dosierungsempfehlungen abzuleiten.